西湖云谷智药启动IIT研究：AAV体内CAR-T疗法深度测评与前景分析
近期，医药行业的目光被一笔重磅交易重新拉回了细胞与基因治疗（CGT）领域——万亿市值的“药王”礼来，斥资24亿美元收购了环状RNA公司Orna Therapeutics。这笔交易之所以引人注目，关键在于Orna的核心管线之一：一款靶向CD19的体内CAR-T疗法，已临近临床试验阶段。
与传统动辄百万元一针的CAR-T疗法相比，体内CAR-T被寄予了“物美价廉”的厚望。有观点认为，若能成功实现大规模生产，其价格有望向普通抗体药物看齐，从而破解传统CAR-T商业化的核心难题。事实上，这股热潮在2025年就已显现，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德四家跨国药企相继并购海外体内CAR-T初创公司，涉及总金额近50亿美元。礼来的入局，无疑为这条赛道的确定性又加了一重注脚。
资本市场的热度也传导至国内。据不完全统计，仅今年前四个月，国内聚焦体内CAR-T概念的企业在一级市场就斩获了近20亿元软妹币的融资。
“巨头们选择直接并购而非简单的项目合作，这本身就是一个强烈的信号。”西湖云谷智药创始人马丽佳分析道，“这说明大型药企已将体内CAR-T视为下一代治疗平台技术，整个领域的估值逻辑正从单一品种向技术平台转变。”
开发体内CAR-T产品的核心挑战，在于找到稳定、高效地将CAR基因递送入人体T细胞的载体工具。过去一年多，行业初步形成了慢病毒和LNP（脂质纳米颗粒）两条主流路径，前述跨国药企的收购也大多围绕这两条路线展开。相比之下，选择AA V（腺相关病毒）路线的玩家并不多，这主要受限于对T细胞具有特异靶向性的AA V载体改造技术难度之大。
马丽佳坦言，创业初期经常被问及“为何选择一条不同的路”。但随着研究的深入，情况正在发生变化。“AA V路线从最初被质疑、非共识的状态，正逐渐获得行业的关注与信任。这种认知转变，也为资金和临床资源的重新分配带来了可能。”
一个关键的行业背书出现在今年3月。诺奖得主、CRISPR技术共同发明人Jennifer Doudna创办的体内CAR-T公司Azalea Therapeutics，联合加州大学旧金山分校团队在《自然》杂志上发表研究，称其基于EDV/AA V双载体的体内CAR-T产品在动物实验中实现了“90%的完全缓解率”。
“90%的缓解率是一个非常积极的信号，足以支撑行业就这条技术路线进行更深入的探讨。”马丽佳指出，“这项研究解决了一个关键问题：在体内实现对T细胞的靶向递送，并将CAR序列精准、定点地整合到基因组中，从而形成体内定点整合的CAR-T细胞，而非随机插入。”在她看来，这种靶向性强、能够定点整合的体内CAR-T，可能是该赛道抗肿瘤产品的“终极形态”，因为它能有效规避随机整合带来的安全风险和表达不稳定性，使疗法从短期有效升级为安全、长效且可产业化。
当然，新技术路径也伴随着新的挑战。“双载体设计非常新颖，但从成药角度看，让两个载体协同进入同一个细胞，会带来技术和成本上的复杂性，不可避免地导致给药剂量大幅提升。此外，AA V虽是监管路径清晰的成熟载体，但EDV作为一种全新的、未经人体试验验证的载体，其未来的审批路径和规模化生产都存在不确定性。”马丽佳补充道。
据介绍，西湖云谷智药与Doudna团队的研究逻辑有相似之处，但选择了不同的实现路径——仅使用AA V单载体。公司自研的AA V-TCE001，在动物实验中也取得了“缓解率超过90%”的结果。早期数据显示，该载体高效转导原代T细胞的能力显著优于野生型AA V，生成的CAR-T细胞能有效杀伤靶细胞。更重要的是，在AI平台AIdit-CAPSID的辅助设计下，AA V-TCE001在小鼠和食蟹猴模型中，将肝脏累积毒性降低了百倍至千倍，显著提升了体内基因治疗的安全性窗口。
今年2月，西湖云谷智药联合西湖大学在国产新刊《Vita》上发表了相关研究，详细介绍了一款能高度特异性靶向人T细胞的AA V变体。在红斑狼疮（SLE）的人源化小鼠模型中，单次注射即可在体内生成CAR-T细胞，并在注射6周后仍维持最高77.5%的CAR-T水平；疗效上，该疗法成功清除了致病B细胞，并逆转了狼疮肾炎等器官损伤。
基于这些扎实的临床前数据，马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内CAR-T疗法的研究者发起临床试验（IIT）。“体内CAR-T产品一旦注入人体，其作用在很大程度上是不可逆的，且涉及复杂的免疫系统，系统性风险更高。因此，我们的策略是在机制、安全性和剂量窗口都相对清晰之后再推进临床，并优先选择风险更可控的适应症进行探索，例如自身免疫性疾病。”
纵观全局，过去一年多的临床前数据披露和并购案例表明，体内CAR-T领域目前正处于一个“百花齐放”的阶段，多种递送路径在同步探索中竞争与发展。
“甚至有些投资机构和药企在考察项目时，会对每条主要技术路径都进行布局。”马丽佳观察到，“这恰恰说明行业仍处于早期，关于哪种平台最终能胜出，尚无定论。这个阶段极度考验团队对技术的深度理解和数据解读能力，过程中难免会有杂音。但无论哪条技术路线率先跑通，这场围绕下一代疗法的创新竞赛，最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及全球患者。”这，或许也是所有从业者共同的期待。